Меланогенез - 5 ключових точок контролю

Меланоцити мають вигляд розгалужених клітин, тіло яких лежить у базальному шарі епідермісу, а довгі відростки йдуть у шипуватий. Епідермальні меланоцити прикріплені до базальної пластинки за допомогою рецепторів інтегрину, а до навколишніх кератиноцитів за допомогою E-кадгерінових контактів.

Меланобласти є клітинами-попередниками меланоцитів в ембріогенезі і формуються під час гаструляції в ембріона, що розвивається, на дорсальному краї нервового гребеня (НГ).

Клітини нервового гребеня дуже мобільні та здатні давати початок багатьом типам клітин, включно з меланоцитами, які мігрують у базальний шар епідермісу та волосяні фолікули.

У дорослому організмі меланоцити є довгоживучими дендритними клітинами з повільним клітинним циклом, які не мають значного джерела стовбурових клітин.

Меланогенез:

• Окислювальні реакції з амінокислоти тирозин у ДОФА-хінон через ДОФА (діоксифенілаланін) за участю тирозинази

• Меланін накопичується в меланосомах і передається оточуючим кератиноцитам

• У кератиноцитах меланосоми створюють захисну "парасольку" над ядром

Розподіл пігменту в епідермісі

• Рівномірне розподілення пігменту забезпечує надійний захист від УФ-променів.

• Передача по відростках меланоцита меланіну до базальних кератиноцитів

• Шлях піноцитозу

Роль меланіну в шкірі

Меланін виконує не тільки захисну, а й імунорегуляторну роль.

Перенесення підкислених меланінвмісних меланосом у сусідні кератиноцити беруть участь у підкисленні рогового шару пігментованої шкіри.

Підвищує бар'єрну функцію шкіри та цілісність/щільність рогового шару, і чинить антимікробну дію.

Регуляція меланогенезу

Вплив ультрафіолетового (УФ) світла збільшує швидкість утворення меланосом і швидкість їхньої доставки в кератиноцити. Cинтез меланіну і його транспорт в епітеліальні клітини активуються меланоцитстимулюючим (МСГ) та адренокортикотропним (АКТГ) гормонами.

Меланоцитстимулюючий гормон

Меланотропін пептидний гормон чинить стимулюючу дію на меланоцити, посилюючи синтез пігментів, спричиняючи збільшення розмірів і кількості пігментних клітин.

Утворення α-, β- і γ-меланотропінів регулюється гормонами гіпоталамуса, продукція:

• посилюється під дією серотоніну, тироліберину, кортиколіберину,

• знижується під впливом дофаміну, соматостатину, пролактину, нейропептиду

Адренокортикотропний гормон

Адренокортикотропін являє собою пептид, що включає 39 амінокислот.

Активують: кортиколіберин, що синтезується під час стресу (тривога, страх, біль) під впливом нервових сигналів від структур головного мозку, вазопресин, ангіотензин II, катехоламіни

У АКТГ також є власна добова ритмічність - максимальна концентрація в крові досягається в ранкові години, мінімальна опівночі.

Порушення меланогенезу

Результатом пошкодження:

• меланоцита

• структурних білків меланосом

• ферментів, необхідних для синтезу меланіну

• білків, необхідних для транспорту

• розподілу меланосом

є місцева гіпо- або гіперпігментація шкіри

Причини порушення меланогенезу

• Зовнішні чинники - зміни в епідермісі через надлишок УФ, травматизацію шкіри

• Внутрішні фактори - зміни в дермі через порушення мікроциркуляції, гормональний дисбаланс, лікарські засоби

• Гіперінсоляція - надлишок УФ

• Активація каскаду синтезу меланіну

• Запальні зміни в тканинах (БАВ, лейкоцитарна інфільтрація, вільні радикали)

Посттравматична гіперпігментація - надлишкова активність меланоцита (БАВ, лейкоцитарна інфільтрація, судинні зміни) у відповідь на механічні, хімічні, біологічні подразники

Гіперпігментація внаслідок зміни дерми - внутрішніх факторів

Гормональні порушення

• ендокринні патології

• вагітність і лактація

Лікарські засоби

• антибактеріальні препарати

• гормональні препарати

5 ключових точок контролю меланогенезу

• Захист від УФ випромінювання

• Інгібітори МСГ

• Інгібітори тирозинази

• Інгібітори L-ДОФА

• Інгібітори перенесення меланосом

Захист від УФ випромінювання

Щоденний сонцезахист - необхідний кожному!

Н218 Sun-block emulsion – Cонцезахисна емульсія SPF50

• Флюїдна текстура

• Захист від усіх видів УФ-променів

• Антиоксидантний захист

• Матуючий ефект

Н210 Cream-protector SPF30 – Крем-протектор SPF30

• Щільна текстура

• Захист від усіх видів УФ-променів

• Зволожувальна дія

Інгібітори МСГ (меланостимулюючого гормону)

Знизити продукцію гормону опосередковано - зменшити стрес

Седація нервової системи - релаксуючі догляди, масаж

Інгібітори тирозинази

У меланогенезі беруть участь 3 типи речовин, які регулюють роботу клітин: гормони, ферменти і амінокислоти.

• Аскорбілтетрапальмітат (Ascorbyl Tetraisopalmitate)

• Гліколева кислота

• Азелаїнова кислота

• Коєва кислота

• Гексилрезорцинол (Hexylresorcinol)

Аскорбілтетрапальмітат - Ascorbyl Tetraisopalmitate

Жиророзчинний варіант аскорбінової кислоти (вітаміну С), містить 4 молекули пальмітинової кислоти

• Ефективне поглинання шкірою

• Ефективність проникнення в дермальні фібробласти людини

• Інгібування меланіну

• Інгібування активності тирозинази

• Інгібування окислення себуму

• Нейтралізація активних форм кисню

• Стимулювання синтезу колагену

• Інгібування активності ензимів, що руйнують колаген

• Захист ДНК від впливу ультрафіолетових променів

Ефективність проникнення Ascorbyl Tetraisopalmitate (VC-IP) у фібробласти людини (NHDF) перевірили вимірюванням концентрації аскорбінової кислоти через 2 години після введення VC-IP. Вміст аскорбінової кислоти в шкірі після введення VC-IP був значно вищим, ніж після введення самої L-аскорбінової кислоти. Це підтверджує ефективність вивільнення VC-IP аскорбінової кислоти при проникненні в шкіру.

Аскорбілтетрапальмітат:

• Бореться з гіперпігментацією

• Стимулює синтез колагену і гальмує ферменти, що руйнують його

• Забезпечує захист ліпідів епідермісу і клітинних мембран

• Запобігає окислювальному стресу і перекисному окисленню ліпідів

• Зволожує шкіру (шляхом уповільнення ТЕВВ)

Гліколева кислота

• Ефективна при лікуванні гіперпігментації.

• У результаті клінічних досліджень було встановлено, що гліколева кислота в кількості 300-500 мкг/мл інгібує утворення меланіну без шкоди для росту клітин.

• Інгібує фермент тирозиназу.

• Надає кератолітичний ефект - відлущує забарвлені кератиноцити в концентрації 10% і вище.

• Зволожувальний ефект - використання 8% розчину гліколевої кислоти збільшує здатність шкіри вбирати й утримувати вологу на 60-70%.

• Антиоксидантна та протизапальна дія

• Стимуляція синтезу колагену

REVIT АНА CREAM - Реактивуючий вітамінізований крем із гліколевою кислотою

• омолоджувальний, реструктуризуючий дерму

• відбілювальний, зміцнювальний судини

• кератолітична дія

Крем щільної текстури

• Гліколева кислота (15%)

• Вітамін С (аскорбілтетрапальмітат)

• Вітамін Е (токоферол)

Гліколева кислота + ферменти

• пом'якшувальна та зволожувальна дія.

• стимуляція клітин до оновлення

Ферменти делікатно руйнують з'єднання між кератиноцитами й дають змогу гліколевій кислоті навіть у низькій концентрації проникати в глибокі шари для утримання вологи.

RENEWING ENZYM АНА SERUM - Ензимна регенеруюча сироватка з АНА-кислотами

Р107 – в процедурах на шостому етапі

H108 – в домашньому догляді, щодня на ніч, після очищення шкіри

• Гліколева кислота (5%)

• Keratoline

• Екстракт малини

Keratoline - біотехнологічний ензим. Продукт бродіння бацили субітіліс (Bacillus Subtillis) -протеолітичний фермент, найактивніший серед протеаз. Він каталізує гідроліз білків і пептидів, складних ефірів і амідів N-захищених амінокислот, завдяки чому послаблюється зчеплення корнеоцитів, щодня на ніч, після очищення шкіри

Гліколева кислота + Аргінін

Аргінін – амінокислота має позитивний заряд, який потрапляючи на шкіру стає негативним, що сприяє глибшому проникненню гліколевої кислоти в шкіру. Заспокоює, зволожує, прискорює регенерацію шкіри.

Гліколева кислота + аргінін утворюють амфотерний комплекс, який має здатність змінювати заряд, віддаючи або приєднуючи Н+.

• Знижує подразнювальну здатність гліколевої кислоти - можливість використовувати навіть для чутливої шкіри

• Забезпечує повільне вивільнення компонентів

М304 PEEL-EXPERT LIGHT - Комбі - пілінг для реактивної шкіри

Універсальний, без реабілітації, старт курсу пілінгів для всіх типів шкіри!

• дбайливо розгладжує мікрорельєф

• прискорює регенерацію тканин

• наповнює шкіру антиоксидантами

• стимулює ущільнення дерми

• зволожує, збагачуючи NMF епідермісу

рН 3,3 Gel

Мигдальна кислота 15%, Гліколева кислота 6%, Молочна кислота 5%, Саліцилова 1,5%, Аргінін, Алантоїн.

Азелаїнова кислота

У нормі утворюється в організмі людини під час ліпідного обміну (утворюється шляхом окиснення лінолевої кислоти) на шкірі в результаті життєдіяльності резидентних мікроорганізмів

• Уповільнює утворення меланосом

• Селективно впливає на аномальні меланоцити

• Усуває поствоспалительную гіперпігментацію

• Підходить навіть для 4-5 фототипів шкіри

• Сприяють зменшенню пігментації шкіри за рахунок впливу на ферментні системи активованих меланоцитів

• Інгібує тирозиназу

• Нейтралізує активні форми кисню, що секретуються нейтрофілами

• Пригнічує активність меланоцитів (інгібує НАДф-Д). За ефективністю депігментації не поступається 4% гідрохіноновому крему

• Пригнічує активність прозапальних медіаторів (калікреїн-5)

• Знижує синтез і секрецію основних прозапальних цитокінів (інтерлейкінів 1 і 8, фактора некрозу пухлини альфа) і антимікробних пептидів, блокуючи активність ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B, nf-kb)

• АК стимулює експресію протизапальної сигнальної молекули ppar-гамма (peroxisome proliferator-activated receptors - рецептор, що активує проліферацію пероксисом), яка зменшує вивільнення цитокінів і пригнічує запалення

• Чинить антиандрогенну дію, пригнічуючи синтез 5α-редуктази 1-го типу, що призводить до зниження вмісту дегідротестостерону в себоцитах

Роtassium azeloyl diglycinate - Азелаїнова кислота+ гліцин

Potassium azeloyl diglycinate - біологічно активний комплекс, що має властивості азелаїнової кислоти й амінокислоти гліцину.

• Протизапальна дія (блокує 5-альфа-редуктазу, пригнічує активність сальних залоз).

• Антиоксидантна дія (нейтралізує вільні радикали, перешкоджає утворенню реактивних форм кисню в нейтрофілах).

• Інгібує тирозиназу (знижує синтез меланіну, коригує гіперпігментацію будь-якого генезу)

• Кератолітична дія (відновлює нормальну диференціювання клітин в епідермісі, вирівнює мікрорельєф).

Гліцин додатково заспокоює шкіру, зменшує почервоніння, зволожує її.

Результати після 28 днів.

• зменшення кількості активних фолікулів шкірного сала (-18,89%)

• швидкість секреції фолікулярного шкірного сала (-37,51%)

• загальну швидкість виділення шкірного сала (-37,47%)

Potassium azeloyl diglycinate краще пригнічує тирозиназу порівняно з β-арбутином, і зниження було дозозалежним.

4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM - Освітлюючий легкий крем з азелаїновою кислотою

• регуляція роботи сальних залоз.

• корекція гіперпігментації

• м'яка кератолітична дія

• легка невагома текстура

У складі:

• Potassium Azeloyl Diglycinate - біологічно активний комплекс, що має властивості азелаїнової кислоти й амінокислоти гліцину.

• Niacinamide потужний регулятор клітинного метаболізму. Збільшує синтез церамідів і вільних жирних кислот в епідермісі.

• Hexylresorcinol - амфіфільний ліпід, блокатор тирозинази, що забезпечує високу біодоступність кислот.

• Allantoin має активну пом'якшувальну і загоювальну дію, активізує регенерацію клітин завдяки їхній проліферації.

Гексилрезорцинол - Hexylresorcinol

Гексилрезонцинол - амфіфільний ліпід, похідне резорцинолу.

• Пригнічує процеси синтезу меланіну, що забезпечує безпечне освітлення і відбілювання пігментних плям будь-якого генезу.

• Доведено: ефективність гексилрезорцину в 4 рази перевищує ефективність гідрохінону в концентрації 4%.

• Перешкоджає процесам глікування

• Проявляє потужні антиоксидантні властивості

• Має естрогеноподібну активність, що стимулює синтез міжклітинної речовини дерми.

Коєва кислота

Продукт метаболізму грибів виду aspergillus, aerobacter і penicillum.

• Інгібує тирозиназу

• Під її впливом меланоцити позбавляються своїх відростків

• Усуває активні форми кисню

• Кератолітичний ефект

• Антибактеріальна дія

Ліпосомальна форма коєвої кислоти має низку переваг:

• підвищена біодоступність

• покращена абсорбція

• стабільна форма

М312 PEEL EXPERT SHINE - Комбі - пілінг для сяяння шкіри

• Пілінг без реабілітаційного періоду.

• Інтенсивне освітлення, ревіталізація, ліфтинг

• Антиоксидантний захист клітин

• Контроль меланогенезу

• Потужне відновлення гідробалансу шкіри

рН 3,0 Liquid

Молочна кислота 9%, Койєва кислота 2%, Глутатіон, Ретинол 0,25%, 4-butylresorcinol, Комплекс ферментованих олій (абрикосових кісточок, солодкого мигдалю), Екстракт кореня солодки

Екстракт кореня солодки

• Має легку освітлювальну дію: уповільнює процес виходу меланіну у верхні шари епідермісу.

• Зменшує активність медіаторів запалення

• Чинить зміцнювальну дію на судинні стінки. Зменшує ламкість судин, водночас покращує кровообіг, відповідно збільшується приплив корисних речовин до базальних клітин епідермісу.

• Пом'якшує і заспокоює шкіру за будь-яких подразнень і запалень, знімає свербіж, почервоніння, лущення.

5% комплекс ALPAFLOR^® GIGAWHITE

Результат дослідницької програми, під час якої близько сотні рослин було відібрано для визначення їхньої здатності інгібувати тирозиназу. Фоміювання допахрому вимірювалося за допомогою спектрофотометра.

У культурах клітин 7 рослин виявили ще більшу інгібуючу тирозиназу активність. Вони були активні не тільки на цілих клітинах (з їхніми мембранами), а й на лізатах клітин (мембрани були зруйновані).

Саме це відкриття призвело до створення ALPAFLOR® GIGAWHITETM. Рослини були об'єднані в запатентованому синергетичному співвідношенні, що дало змогу максимізувати їхню активність і отримати ще ефективнішу сполуку.

У тестах in vitro, ex vivo та in vivo ALPAFLOR® GIGAWHITE впливає на механізм інгібування тирозинази, що бере участь у біосинтезі.

BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM

NEW! Освітлююча сироватка з антиоксидантною дією

• Корекція гіперпігментації та анти-ейдж

• Вирівнювання та освітлення тону шкіри

• Заповнення зморшок та зволоження шкіри

• Протинабрякова та протизапальна дія

У складі:

• Комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE (5%) – унікальне поєднання 7 альпійських трав: інгібування тирозинази, рекордний вміст вітаміну С у рослинних екстрактах, потужна антиоксидантна дія)

• Лецитин

• Гіалуронова кислота

Інгібітори L-ДОФА

Гідрохінон блокує перетворення амінокислоти тирозину на діоксифенілаланін (ДОФА). У гідрохінону є ряд побічних ефектів:

• деструкція меланоцитів

• охроноз (фарбування шкіри в жовтуватий або блакитний відтінок)

• канцерогенна дія

!!! У всьому світі на законодавчому рівні дуже обмежена концентрація гідрохінону в косметичних засобах (засоби з концентрацією 2-4% призначаються лікарем).

Інгібітори перенесення меланосом

Епідермальні кератиноцити людини експресують NMDA-рецептор 1 (N-methyl-D-aspartate), стимуляція якого призводить до збільшення кількості філоподій між меланоцитами та кератиноцитами.

Дезорганізацією мікрофіламентів β-тубуліна у внутрішньоклітинному цитоскелеті пов'язана з припливом кальцію. На цьому етапі меланогенезу відзначається найбільша активність окисних реакцій

Детальне розуміння процесу переносу меланосом має вирішальне значення для розробки методів лікування гіпер- та гіпопігментних порушень шкіри.

Ніацинамід - Niacinamide

Niacinamide - водорозчинна форма вітаміну В3, сильний регулятор клітинного метаболізму.

• Збільшує синтез церамідів та вільних жирних кислот в епідермісі, тим самим відновлюючи порушений ліпідний бар'єр та баланс вологи у шкірі, підвищуючи бар'єрну функцію шкіри.

• Антиоксидант - захищає ДНК клітин від пошкодження ультрафіолетом.

• Освітлює шкіру, вирівнює її тон, блокуючи перенесення меланосом

• Ефективний у боротьбі з акне та постакне.

• Має протизапальний ефект за рахунок пригнічення активності 3-5-цАМФ-фосфодіестерази, пригнічує синтез тригліцеридів у себоцитах.

ВПЛИВ ВІТАМІНУ А НА МЕЛАНОГЕНЕЗ

Вітамін А та його похідні – ретиноїди нормалізують диференціювання всіх клітин епітеліальних тканин. 

Ядерні рецептори клітин, контролюють усі біохімічні процеси синтезу (контроль синтезу меланіну та аномальне розростання відростків меланоциту).

Р223/H224 HPR SERUM WITH GRANACTIVE RETINOID 2%

Регенеруюча сироватка з ретинолом

• Потужне оновлення клітин шкіри

• Регуляція кератинізації на всіх рівнях

• Корекція акнеподібних висипів

• Виробництво Швейцарія

У складі:

• RENOVAGE (РЕНОВЕЙДЖ)

• GRANDACTIVE RETINOID 2% (Ретиноїд HPR)

• ОЛІЯ СОЛОДКОГО МІГДАЛЮ

• ОЛІЯ ВИНОГРАДНИХ КІСТОЧОК

Наносити на суху очищену шкіру тільки на ніч, через 10-15 хв обов'язково нанести крем. Рекомендовано поступове збільшення дози в залежності від чутливості шкіри та мети застосування сироватки, курс коригується індивідуально. Перші 10 днів використовуємо сироватку раз на три дні. З 11 по 20 день використовуємо через день, з 21 дня переходимо на щоденне застосування. Повний курс – 60 днів.

GRANACTIVE RETINOID 2% (Ретиноїд HPR) 

Ретиноїд останнього покоління – ефір ретиноєвої кислоти. Не перетворюється на ретинальдегід та ретиноєву кислоту.

• Зв'язується з ретиноїдними рецепторами клітин шкіри.

• Регулює передачу генетичної інформації від ДНК до РНК, стимулює синтез колагену, зволожуючих глікозаміногліканів.    

• Не викликає побічних дій, оскільки уникає метаболічного розпаду, компоненти якого спричиняють побічні ефекти та алергічні реакції.

• Пригнічує активність матричних металопротеїназ – ферментів, що руйнують колаген, які активуються під дією UVB-випромінювання та інших патологічних факторів.

• Потоншує верхній роговий шар епідермісу, що призводить до зменшення зморшок.

• Нормалізує процеси ороговіння

Як усі ці знання застосувати на практиці?

• Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу

• Кератолітична дія – курс пілінгів

• Щоденне застосування сонцезахисту та коригувальних засобів – домашній догляд

Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу

КЛІНІЧНА КАРТИНА:

• нерівний рельєф та тон шкіри

• пігментація різного генезу (включаючи постакне)

• ознаки зневодненості

• гіперкератоз

• Зміцнення шкірного бар'єру – відновлення балансу жирних кислот

• Поліпшення здоров'я кератиноцитів – створення сприятливого середовища (натуральний зволожуючий фактор шкіри, нормалізація мікрофлори та рН)

• Вирівнювання тону шкіри (робота з наявною пігментацією)

• Контроль меланогенезу та запобігання появі нових плям

Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу

1. Очищення P172 COMFORT CLEANSING MOUSSE / P173 CALMING MILK + P174 CALMING TONIC / P175 ULTRA-NORM REFRESHING TONIC

2. Ексфоліація Р200 Soft-peeling enzyme mask, змити водою.

3. Масаж Р102 SILVERY MASSAGE GEL, тонізація P174 CALMING TONIC / P175 ULTRA-NORM REFRESHING TONIC

4. Р116 BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM

5. Р189 SOFT BALANCE CLAY MASK

6. P223 HPR-SERUM або Р107 RENEWING ENZYME AHA SERUM

7. Крем під очі Р204 Matrix eye cream

8. Завершальний крем P111 4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM / P114 REVIT AHA CREAM

КОМПЛЕКСНИЙ ПІДХІД RENEO COSMETICS: 

програма курсів з 6 процедур

1. Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу
2. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine
3. Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу
4. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine
5. Догляд за основною проблемою (себорегуляція, ліфтинг, зволоження)
6. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine

Чергування/поєднання протоколів процедур для комплексного вирішення проблем!

Призначення домашнього догляду

РАНОК:

• Очищення P172 Comfort cleansing mousse

• Тонізація P174 Calming tonic

• Сироватка H118 Brightening alpaflor serum

• Крем з СПФ (Н218 або Н210)

ВЕЧІР:

• Очищення P172 Comfort cleansing mousse

• Тонізація P174 Calming tonic

• Сироватка Н222 HPR serum або Н108 Renewing enzyme AHA serum

• Крем Н113 4-synergy brightening cream або Н115 Revit AHA cream

ЕКСТРА:

• Маска 1 раз на тиждень (H119) Soft balance clay mask

• Маска 1 раз на тиждень (Н104) Soft-peeling enzyme mask

• Догляд за очима (Н143) Matrix eye cream

КОНТРОЛЮВАТИ МЕЛАНОГЕНЕЗ МОЖЛИВО З DERMA SERIES

• знаємо фізіологічні процеси та особливості меланогенезу

• враховуємо інд. особливості шкіри

• впливаємо за допомогою ефективної комбінації активних компонентів

   =    КОРЕКЦІЯ СТАНУ ШКІРИ ТА ПРОФІЛАКТИКА