Меланогенез - 5 ключевых точек контроля Коррекция гиперпигментации

Меланогенез - 5 ключевых точек контроля Коррекция гиперпигментации


19 февраля 2024

Меланогенез - 5 ключевых точек контроля

Кетеван Паксашвили
(Смотреть данное видео на русском языке >> здесь >> )

Меланоциты имеют вид разветвлённых клеток, тело которых лежит в базальном слое эпидермиса, а длинные отростки идут в шиповатый слой. Эпидермальные меланоциты прикреплены к базальной пластинке с помощью рецепторов интегрина, а к окружающим кератиноцитам с помощью E-кадгериновых контактов.

Меланобласты являются клетками-предшественниками меланоцитов в эмбриогенезе и формируются во время гаструляции у развивающегося эмбриона на дорсальном крае нервного гребня (НГ).

Клетки нервного гребня очень мобильны и способны давать начало многим типам клеток, включая меланоциты, которые мигрируют в базальный слой эпидермиса и волосяные фолликулы.

Во взрослом организме меланоциты являются долгоживущими дендритными клетками с медленным клеточным циклом, не имеющими значительного источника стволовых клеток во взрослом организме.


Меланогенез

  • Окислительные реакции из аминокислоты тирозин в ДОФА-хинон через ДОФА (диоксифенилаланин) при участии тирозиназы

  • Меланин накапливается в меланосомах и передается окружающим  кератиноцитам

  • В кератиноцитах меланосомы создают защитный «зонтик» над ядром


Распределение пигмента в эпидермисе

  • Равномерное распледенеие пигмента обеспечивает надежную защиту от УФ-лучей.

  • Передача по отросткам меланоцита меланина к базальным кератиноцитам

  • Путь пиноцитоза


Роль меланина в коже

Меланин выполняет не только защитную, но и иммунорегуляторную роль

Перенос подкисленных меланинсодержащих меланосом в соседние кератиноциты принимают участие в подкислении рогового слоя пигментированной кожи

Повышает барьерную функцию кожи и целостность/плотность рогового слоя, и оказывает антимикробное действие


Регуляция меланогенеза

Воздействие ультрафиолетового (УФ) света увеличивает скорость образования меланосом и скорость их доставки в кератиноциты. Синтез меланина и его транспорт в эпителиальные клетки активируются меланоцитстимулирующим (МСГ) и адренокортикотропным (АКТГ) гормонами.

Меланоцитстимулирующий гормон

Меланотропи́н пептидный гормон. Оказывает стимулирующее действие на меланоциты, усиливая синтез пигментов,  вызывая увеличение размеров и количества пигментных клеток.

Образование α-, β- и γ-меланотропинов регулируется гормонами гипоталамуса, продукция:

  • усиливается под действием серотонина, тиролиберина, кортиколиберина,

  • снижается под влиянием дофамина, соматостатина, пролактина, нейропептида

Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропин представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот

Активируют: кортиколиберин, синтезируемый при стрессе (тревога, страх, боль) под влиянием нервных сигналов от структур головного мозга, вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

У АКТГ также имеется собственная суточная ритмичность - максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь


Нарушение меланогенеза

Результатом повреждения:

  • меланоцита

  • структурных белков меланосом

  • ферментов, необходимых для синтеза меланина

  • белков, необходимых для транспорта

  • распределения меланосом

является местная гипо- или гиперпигментация кожи


Причины нарушение меланогенеза

  • Внешние факторы – изменения в эпидермисе из-за избытка УФ, травматизации кожи

  • Внутренние факторы – изменения в дерме из-за нарушения микроциркуляции, гормонального дисбаланса, лекарственных веществ


Гиперпигментация вследствие изменений в эпидермисе - внешних факторов

  • Гиперинсоляция – избыток УФ

  • Активация каскада синтеза меланина

  • Воспалительные изменения в тканях (БАВ, лейкоцитарная инфильтрация, свободные радикалы)

Посттравматическая гиперпигментация - избыточная активность меланоцита (БАВ, лейкоцитарная инфильтрация, сосудистые изменения) в ответ на механические, химические, биологические раздражители.


Гиперпигментация вследствие изменения дермы - внутренных факторов

Гормональные нарушения:

  • эндокринные патологии

  • беременность и лактация

Лекарственные вещества:

  • антибактериальные препараты

  • гормональные препараты


5 ключевых точек контроля меланогенеза

  • Защита от УФ излучения

  • Ингибиторы МСГ

  • Ингибиторы тирозиназы

  • Ингибиторы L-ДОФА

  • Ингибиторы переноса меланосом


Защита от УФ излучения

Ежедневная солнцезащита – необходима каждому!

Н218 Sun-block emulsion – Cолнцезащитная эмульсия SPF50

  • Флюидная текстура

  • Защита от всех видов уф-лучей

  • Антиоксидантная защита

  • Матирующий эффект

Н210 Cream-protector SPF30 – Крем-протектор SPF30

  • Плотная текстура

  • Защита от всех видов уф-лучей

  • Увлажняющие действие


Ингибиторы МСГ (меланостимулируещего гормона)

Снизить продукцию гормона косвенно – уменьшить стресс

Седация нервной системы – релаксирующие уходы, массаж


Ингибиторы тирозиназы

В меланогенезе участвуют 3 типа веществ, которые регулируют работу клеток: гормоны, ферменты и аминокислоты

  • Аскорбилтетрапальмитат (Ascorbyl Tetraisopalmitate)

  • Гликолевая кислота

  • Азелаиновая кислота

  • Коевая кислота

  • Гексилрезорцинол (Hexylresorcinol)


Аскорбилтетрапальмитат
Ascorbyl Tetraisopalmitate - жирорастворимый вариант аскорбиновой кислоты (витамина С), содержит 4 молекулы пальмитиновой кислоты

  • Эффективное поглощение кожей

  • Эффективность проникновения в дермальные фибропласты человека

  • Ингибирование меланина

  • Ингибирование активности тирозиназы

  • Ингибирование окисления себума

  • Нейтрализация активных форм кислорода

  • Стимулирование синтеза коллагена

  • Ингибирование активности энзимов, разрушающих коллаген

  • Защита ДНК от воздействия ультра-фиолетовых лучей

Эффективность проникновения Ascorbyl Tetraisopalmitate (VC-IP ) в фибробласты человека (NHDF) проверили измерением концентрации аскорбиновой кислоты через 2 часа после введения VC-IP. Содержание аскорбиновой кислоты в коже после введения VC-IP было значительно выше, чем после введения самой L-аскорбиновой кислоты. Это подтверждает эффективность высвобождения  VC-IP аскорбиновой кислоты при проникновении в кожу.

  • Борется с гиперпигментацией

  • Стимулирует синтез коллагена и тормозит ферменты, разрушающие его

  • Обеспечивает защиту липидов эпидермиса и клеточных мембран

  • Предотвращает окислитеный стресс и перекисное окисление липидов

  • Увлажняет кожу (путем замедления ТЭПВ)


Гликолевая кислота

  • Эффективна при лечении гиперпигментации

  • В результате клинических исследований было установлено, что гликолевая кислота в количестве 300-500 мкг/мл ингибирует образование меланина без ущерба для роста клеток.

  • Ингибирует фермент тирозиназу.

  • Оказывает кератолитический эффект – отшелушивает окрашенные кератиноциты в концентрации 10% и выше.

  • Увлажняющий эффект - использование 8% раствора гликолевой кислоты увеличивает способность кожи впитывать и удерживать влагу на 60-70%

  • Антиоксидантное и противовоспалительное действие

  • Стимуляция синтеза коллагена


REVIT АНА CREAM

Реактивирующий витаминизированный крем с гликолевой кислотой

  • омолаживающий, реструктуризирующий дерму

  • отбеливающий, укрепляющий сосуды

  • кератолитическое действие

Крем плотной текстуры

  • Гликолевая кислота (15%)

  • Витамин С (аскорбилтетрапальмитат)

  • Витамин Е (токоферол)

 

Гликолевая кислота + ферменты

Смягчающие и увлажняющее действие

Стимуляция клеток к обновлению

Ферменты деликатно разрушают соединения между кератиноцитами и позволяют гликолевой кислоте даже в низкой конценрации проникать в глубокие слои для удержания влаги.


RENEWING ENZYM АНА SERUM

Р107 –в процедурах на 6м этапе

H108 – в домашнем уходе, ежедневно на ночь, после очищения кожи

  • Гликолевая кислота (5%)

  • Keratoline

  • Экстракт малины

Keratoline - биотехнологический энзим, продукт брожения бациллы субтилис (Bacillus Subtillis) -протеолитический фермент, наиболее активный среди протеаз. Он катализирует гидролиз белков и пептидов, сложных эфиров и амидов N-защищенных аминокислот, благодаря чему ослабляется сцепление корнеоцитов 


Гликолевая кислота + Аргинин

Аргинин - аминокислота имеет положительный заряд, попадая на кожу становится отрицательным, что способствует более глубокому проникновению глоколевой кислоты в кожу. Успокаитвает, увлажняет, ускоряеет регенерацию кожи.

Гликолевая кислота + аргинин образуют амфотерный комплекс, который имеет способоность менять заряд, отдавая или присоединяя Н+.

  • Снижает раздражающую способность гликолевой кислоты – возможность использовать даже для чувствительной кожи

  • Обеспечивает медленное высвобождения компонентов

 

М304 PEEL-EXPERT LIGHT

Универсальный, без реабилитации, старт курса пилингов для всех типов кожи!

  • бережно разглаживает микрорельеф

  • ускоряет регенерацию тканей

  • наполняет кожу антиоксидантами

  • стимулирует уплотнение дермы

  • увлажняет, обогащая NMF эпидермиса

рН 3,3 Gel

Миндальная кислота 15%, Гликолевая кислота 6%, Молочная кислота 5%, Салициловая 1,5%, Аргинин, Аллантоин

 

Азелаиновая кислота

В норме образуется в организме человека в ходе липидного обмена (образуется путём окисления линолевой кислоты), на коже в результате жизнедеятельности резидентных микроорганизмов

  • Замедляет образование меланосом

  • Селективно влияет на аномальные меланоциты

  • Устраняет поствоспалительную гиперпигментацию

  • Подходит даже для 4-5 фототипов кожи

  • Спобствуют уменьшению пигментации кожи за счет воздействия на ферментные системы активированных меланоцитов

  • Ингибирует тирозиназу

  • Нейтрализует активные формы кислорода, секретируемые нейтрофилами,

  • Угнетает активность меланоцитов (ингибирует НАДф-Д). По эффективности депигментации не уступает 4% гидрохиноновому крему

  • Подавляет активность провоспалительных медиаторов (калликреин-5)

  • Снижает синтез и секрецию основных провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1 и 8, фактора некроза опухоли альфа) и антимикробных пептидов, блокируя активность ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B, nf-kb)

  • АК стимулирует экспрессию противовоспалительной сигнальной молекулы ppar-гамма (peroxisome proliferator-activated receptors — рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом), которая уменьшает высвобождение цитокинов и подавляет воспаление [21].

  • Оказывает антиандрогенное действие, подавляя синтез 5α-редуктазы 1-го типа, что приводит к снижению содержания дегидротестостерона в себоцитах

 

Роtassium azeloyl diglycinate - азелаиновая кислота + глицин

Potassium azeloyl diglycinate - биологически активный комплекс, обладающий свойствами азелаиновой кислоты и аминокислоты глицина.

  • Противовоспалительное действие (блокирует 5-альфа-редуктазу, угнетает активность сальных желез)

  • Антиоксидантное действие (нейтрализует свободные радикал, препятствует образованию реактивных форм кислорода в нейтрофилах)

  • Ингибирует тирозиназу (снижает синтез меланина, корректрирует гиперпигментацию любого генеза)

  • Кератолитическое действие (восстанавливает нормальную дифференцфиацию клеток в эпидермисе, выравнивает микрорельеф).

Глицин дополнительно успокаивает кожу, уменьшает покраснения, увлажняет ее. Глицин – аминокислота, основная часть глутатиона, который используется печенью для защиты клеток и тканей организма от вреда свободных радикалов. Глицин является важным компонентом для выведения из организма токсинов и способствует заживлению ран.

Результаты после 28 дней.

  • уменьшение количества активных фолликулов кожного сала (-18,89%)

  • скорость секреции фолликулярного кожного сала (-37,51%)

  • общую скорость выделения кожного сала (-37,47%)


Potassium azeloyl diglycinate лучше подавляет тирозиназу по сравнению с β-арбутином, и снижение было дозозависимым.

 

4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM

  • регуляция работы сальных желез

  • коррекция гиперпигментации

  • мягкое кератолитическое действие

  • легкая невесомая текстура

В составе:

  • Potassium Azeloyl Diglycinate - биологически активный комплекс, обладающий свойствами азелаиновой кислоты и аминокислоты глицина.

  • Niacinamide мощный регулятор клеточного метаболизма. Увеличивает синтез церамидов и свободных жирных кислот в эпидермисе.

  • Hexylresorcinol - амфифильный липид,блокатор тирозиназы, обеспечивающий высокую биодоступность кислот.

  • Allantoin обладает активным смягчающим и заживляющим действием, активизирует регенерацию клеток за счет их пролиферации.

 

Гексилрезорцинол - Hexylresorcinol

Гексилрезонцинол -  амфифильный липид, производное резорцинола

  • Подавляет процессы синтеза меланина, что обеспечивает безопасное осветление и отбеливание пигментных пятен любого генеза.

  • Доказано: эффективность гексилрезорцина в 4 раза превышает эффективность гидрохинона в концентрации 4%.

  • Препятствует процессам гликирования

  • Проявляет мощные антиоксидантные свойства

  • Имеет эстрогеноподобную активность, стимулирующую синтез межклеточного вещества дермы.


Коевая кислота

Продукт метаболизма грибов вида aspergillus, aerobacter и penicillum.

  • Ингибирует тирозиназу

  • Под ее воздействием меланоциты лишаются своих отростков

  • Устраняет активные формы кислорода

  • Кератолитический эффект

  • Антибактериальное действие

Липосомальная форма коейвой кислоты имеет ряд преимуществ:

  • повышенная биодоступность

  • улучшенная абсорбция

  • стабильная форма

 

M312 PEEL EXPERT SHINE

Пилинг без реабилитационого периода.

  • Интенсивная осветление, ревитализация, лифтинг

  • Антиоксидантная защита клеток

  • Контроль меланогенеза

  • Мощное восстановление гидробаланса кожи

рН 3,0 Liquid

Молочная к-та 9%, Койевая к-та 2%, Глутатион, Ретинол 0,25%, 4-butylresorcinol, Комплекс ферментированных масел (абрикосовых косточек, сладкого миндаля), Экстракт корня солодки

 

Экстракт корня солодки

  • Обладает легким осветляющим действием: замедляет процесс выхода меланина в верхние слои эпидермиса

  • Уменьшает активность медиаторов воспаления

  • Оказывает укрепляющее действие на сосудистые стенки. Уменьшает ломкость сосудов, при этом улучшает кровообращение, соответственно увеличивается приток полезных веществ к базальным клеткам эпидермиса

  • Смягчает и успокаивает кожу при любых раздражениях и воспалениях, снимает зуд, покраснения, шелушения.

 

5% комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE

Результат исследовательской программы, в ходе которой около сотни растений были отобраны для определения их способности ингибировать тирозиназу. Фомирование допахрома измерялось с помощью спектрофотометра.

В культурах клеток 7 растений проявили еще большую ингибирующую тирозиназу активность. Они были активны не только на целых клетках (с их мембранами), но и на лизатах клеток (мембраны были разрушены). Именно это открытие привело к созданию ALPAFLOR® GIGAWHITETM. Растения были объединены в запатентованном синергетическом соотношении, что позволило максимизировать их активность и получить еще более эффективное соединение.

В тестах in vitro, ex vivo и in vivo ALPAFLOR® GIGAWHITE оказывает влияние на механизм ингибирования тирозиназы, участвующей в биосинтезе

 

BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM

NEW! Осветляющая сыворотка с антиоксидантным действием

  • Коррекция гиперпигментации и анти-ейдж

  • Выравнивание и осветление тона кожи

  • Заполнение морщин и увлажнение кожи

Противоотечное и противовоспалительное действие

В составе:

  • Комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE (5%) – уникальное сочетание 7 альпийских трав: ингибирование тирозиназы, рекордное содержание витамина С в растительных экстрактах, мощное антиоксидантное действие)

  • Лецитин

  • Гиалуроновая кислота

 

Ингибиторы L-ДОФА

Гидрохинон блокирует превращение аминокислоты тирозина в диоксифенилаланин (ДОФА). У гидрохинона есть ряд побочных эффектов:

  • деструкция меланоцитов

  • охроноз (окрашивание кожи в желтоватый или голубоватый оттенок)

  • канцерогенное действие

!!! Во всем мире на законодательном уровне очень ограничена концентрация гидрохинона в косметических средствах(средства с концентрацией 2–4% назначаются врачом).


Ингибиторы переноса меланосом

Эпидермальные кератиноциты человека экспрессируют NMDA-рецептор 1 (N-methyl-D-aspartate), стимуляция которого приводит к увеличению количества филоподий между меланоцитами и кератиноцитами

Дезорганизацией микрофиламентов β-тубулина во внутриклеточном цитоскелете связана с притоком кальция. На этом этапе меланогенеза отмечается наибольшая активность окислительных реакций

Детальное понимание процесса переноса меланосом имеет решающее значение для разработки методов лечения гипер- и гипопигментных нарушений кожи

 

Ниацинамид - Niacinamide

Niacinamide водорастворимая форма витамина В3, мощный регулятор клеточного метаболизма.

  • Увеличивает синтез церамидов и свободных жирных кислот в эпидермисе, тем самым восстанавливая нарушенный липидный барьер и баланс влаги в коже, повышая барьерную функцию кожи.

  • Антиоксидант, защищая ДНК клеток от повреждения ультрафиолетом.

  • Осветляет кожу, выравнивает ее тон, блокируя перенос меланосом

  • Эффективен в борьбе с акне и постакне.

  • Обладает противовоспалительным эффектом за счет угнетения активности 3-5-цАМФ-фосфодиэстеразы, подавляет синтез триглицеридов в себоцитах.

 

ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА А НА МЕЛАНОГЕНЕЗ

Витамин А и его производные – ретиноиды нормализуют дифференцировку всех клеток эпителиальных тканей.

Ядерные рецепторы клеток, контролируют все биохимические процессы синтеза (контроль синтеза меланина и аномальное разростание отростков меланоцита)

 

H224/Р223 HPR SERUM WITH GRANACTIVE RETINOID 2%

  • Мощное обновление клеток кожи

  • Регуляция кератинизации на всех уровнях

  • Коррекция акнеподобных высыпаний

  • Производство Швейцария

В составе:

  • RENOVAGE (РЕНОВЕЙДЖ)

  • GRANDACTIVE RETINOID 2% (Ретиноид HPR) 

  • МАСЛО СЛАДКОГО МИНДАЛЯ

  • МАСЛО ВИНОГРАДНЫХ КОСТОЧЕК

Наносить на очищенную сухую кожу только на ночь, через 10-15 мин обязательно нанести крем. Рекомендовано постепенное увеличение дозы в зависимости от чувствительности кожи и цели применения сыворотки, курс корректируется индивидуально. Первые 10 дней используем сыворотку один раз в три дня. С 11 по 20 день используем через день, с 21 дня переходим на ежедневное применение. Полный курс - 60 дней.

 

GRANACTIVE RETINOID 2% (Ретиноид HPR) 

Ретиноид последнего поколения - эфир ретиноевой кислоты. Не превращается в ретинальдегид и ретиноевую кислоту.

  • Связывается с ретиноидными рецепторами клеток кожи

  • Регулирует передачу генетической информации от ДНК к РНК, стимулирует синтез коллагена, увлажняющих гликозаминогликанов

  • Не вызывает побочных действий, поскольку избегает метаболического распада, компоненты которого вызывают побочные эффекты и аллергические реакции.

  • Подавляет активность матричных металлопротеиназ - ферментов, разрушающих коллаген, которые активируются под действием UVB-излучения и других патологических факторов.

  • Истончает верхний роговой слой эпидермиса, что приводит к уменьшению морщин.

  • Нормализует процессы ороговения

 

Как все эти знания применить на практике ?

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза

Кератолитическое воздействие – курс пилингов

Ежедневное применение солнцезащиты и корректирующих средств – домашний уход

 

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА:

  • неровный рельеф и тон кожи

  • пигментация различного генеза (включая постакне)

  • признаки обезвоженности

  • гиперкератоз


  • Укрепление кожного барьера – восстановление баланса жирных кислот

  • Улучшение «здоровья» кератиноцитов – создание благоприятной среды (натуральный увлажняющий фактор кожи, нормализация микрофлоры и рН)

  • Выравнивание тона кожи (работа с имеющейся пигментацией)

  • Контроль меланогенеза и предотвращение появления новых пятен

 

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза

  1. Очищение P172/ P173 + P174/P175

  2. Эксфолиация Р200 Soft-peeling enzyme mask, затем смыть.

  3. Массаж Р102, затем тонизация P174/P175

  4. Р116 BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM

  5. Р189 SOFT BALANCE CLAY MASK

  6. P223 HPR-SERUM или Р107 RENEWING ENZYME AHA SERUM

  7. Крем под глаза Р204 Matrix eye cream

  8. Завершающий крем P111 4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM или P114 REVIT AHA CREAM

 

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД  RENEO COSMETICS: 

программа курса на 6 процедур

  1. Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза
  2. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine
  3. Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза
  4. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine
  5. Уход по основной проблеме (себорегулирующий, лифтинговый или увлажняющий)
  6. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine

 

Чередование/сочетание протоколов процедур для комплексного решения проблем!

 

Назначение домашнего ухода

УТРО:

  • Очищение P172 Comfort cleansing mousse

  • Тонизация P174 Calming tonic

  • Сыворотка H118 Brightening alpaflor serum

  • Крем с СПФ (Н218 или Н210)  

ВЕЧЕР:

  • Очищение P172 Comfort cleansing mousse

  • Тонизация P174 Calming tonic

  • Сыворотка Н222 HPR serum или Н108 Renewing enzyme AHA serum

  • Крем Н113 4-synergy brightening cream или Н115 Revit AHA cream

ЭКСТРА:

  • Маска 1 раз в неделю H119 Soft balance clay mask

  • Маска 1 раз в неделю Н104 Soft-peeling enzyme mask

  • Уход за глазами Н143 Matrix eye cream

 

КОНТРОЛИРОВАТЬ МЕЛАНОГЕНЕЗ ВОЗМОЖНО С DERMA SERIES

  • знаем физиологические процессы и особенности меланогенеза

  • учитываем инд. особенности кожи

  • воздействуем посредством эффективной комбинации активных компонентов

= КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ КОЖИ И ПРОФИЛАКТИКА