Меланогенез – 5 ключових точок контролю

Меланоцити мають вигляд розгалужених клітин, тіло яких лежить у базальному шарі епідермісу, а довгі відростки йдуть у шипуватий. Епідермальні меланоцити прикріплені до базальної пластинки за допомогою рецепторів інтегрину, а до навколишніх кератиноцитів за допомогою E-кадгерінових контактів.

Меланобласти є клітинами-попередниками меланоцитів в ембріогенезі і формуються під час гаструляції в ембріона, що розвивається, на дорсальному краї нервового гребеня (НГ).

Клітини нервового гребеня дуже мобільні та здатні давати початок багатьом типам клітин, включно з меланоцитами, які мігрують у базальний шар епідермісу та волосяні фолікули.
У дорослому організмі меланоцити є довгоживучими дендритними клітинами з повільним клітинним циклом, які не мають значного джерела стовбурових клітин.

Меланогенез:

• Окислювальні реакції з амінокислоти тирозин у ДОФА-хінон через ДОФА (діоксифенілаланін) за участю тирозинази
• Меланін накопичується в меланосомах і передається оточуючим кератиноцитам
• У кератиноцитах меланосоми створюють захисну “парасольку” над ядром

Розподіл пігменту в епідермісі

• Рівномірне розподілення пігменту забезпечує надійний захист від УФ-променів.
• Передача по відростках меланоцита меланіну до базальних кератиноцитів
• Шлях піноцитозу

Роль меланіну в шкірі

Меланін виконує не тільки захисну, а й імунорегуляторну роль.
Перенесення підкислених меланінвмісних меланосом у сусідні кератиноцити беруть участь у підкисленні рогового шару пігментованої шкіри.
Підвищує бар’єрну функцію шкіри та цілісність/щільність рогового шару, і чинить антимікробну дію.

Регуляція меланогенезу

Вплив ультрафіолетового (УФ) світла збільшує швидкість утворення меланосом і швидкість їхньої доставки в кератиноцити. Cинтез меланіну і його транспорт в епітеліальні клітини активуються меланоцитстимулюючим (МСГ) та адренокортикотропним (АКТГ) гормонами.

Меланоцитстимулюючий гормон
Меланотропін пептидний гормон чинить стимулюючу дію на меланоцити, посилюючи синтез пігментів, спричиняючи збільшення розмірів і кількості пігментних клітин.
Утворення α-, β- і γ-меланотропінів регулюється гормонами гіпоталамуса, продукція:

• посилюється під дією серотоніну, тироліберину, кортиколіберину,
• знижується під впливом дофаміну, соматостатину, пролактину, нейропептиду

Адренокортикотропний гормон
Адренокортикотропін являє собою пептид, що включає 39 амінокислот.
Активують: кортиколіберин, що синтезується під час стресу (тривога, страх, біль) під впливом нервових сигналів від структур головного мозку, вазопресин, ангіотензин II, катехоламіни.
У АКТГ також є власна добова ритмічність – максимальна концентрація в крові досягається в ранкові години, мінімальна опівночі.

Порушення меланогенезу

Результатом пошкодження:

• меланоцита
• структурних білків меланосом
• ферментів, необхідних для синтезу меланіну
• білків, необхідних для транспорту
• розподілу меланосом

є місцева гіпо- або гіперпігментація шкіри

Причини порушення меланогенезу

• Зовнішні чинники – зміни в епідермісі через надлишок УФ, травматизацію шкіри
• Внутрішні фактори – зміни в дермі через порушення мікроциркуляції, гормональний дисбаланс, лікарські засоби

Гіперпігментація внаслідок змін в епідермісі – зовнішніх факторів

• Гіперінсоляція – надлишок УФ
• Активація каскаду синтезу меланіну
• Запальні зміни в тканинах (БАВ, лейкоцитарна інфільтрація, вільні радикали)

Посттравматична гіперпігментація – надлишкова активність меланоцита (БАВ, лейкоцитарна інфільтрація, судинні зміни) у відповідь на механічні, хімічні, біологічні подразники

Гіперпігментація внаслідок зміни дерми – внутрішніх факторів
Гормональні порушення

• ендокринні патології
• вагітність і лактація

Лікарські засоби

• антибактеріальні препарати
• гормональні препарати

5 ключових точок контролю меланогенезу

• Захист від УФ випромінювання
• Інгібітори МСГ
• Інгібітори тирозинази
• Інгібітори L-ДОФА
• Інгібітори перенесення меланосом

Захист від УФ випромінювання

Щоденний сонцезахист – необхідний кожному!

Н218 Sun-Block Emulsion – Cонцезахисна емульсія SPF50

• Флюїдна текстура
• Захист від усіх видів УФ-променів
• Антиоксидантний захист
• Матуючий ефект

Н210 Cream-Protector SPF30 – Крем-протектор SPF30

• Щільна текстура
• Захист від усіх видів УФ-променів
• Зволожувальна дія

Інгібітори МСГ (меланостимулюючого гормону)

Знизити продукцію гормону опосередковано – зменшити стрес
Седація нервової системи – релаксуючі догляди, масаж

Інгібітори тирозинази

У меланогенезі беруть участь 3 типи речовин, які регулюють роботу клітин: гормони, ферменти і амінокислоти.

• Аскорбілтетрапальмітат (Ascorbyl Tetraisopalmitate)
• Гліколева кислота
• Азелаїнова кислота
• Коєва кислота
• Гексилрезорцинол (Hexylresorcinol)

Аскорбілтетрапальмітат – Ascorbyl Tetraisopalmitate
Жиророзчинний варіант аскорбінової кислоти (вітаміну С), містить 4 молекули пальмітинової кислоти

• Ефективне поглинання шкірою
• Ефективність проникнення в дермальні фібробласти людини
• Інгібування меланіну
• Інгібування активності тирозинази
• Інгібування окислення себуму
• Нейтралізація активних форм кисню
• Стимулювання синтезу колагену
• Інгібування активності ензимів, що руйнують колаген
• Захист ДНК від впливу ультрафіолетових променів

Ефективність проникнення Ascorbyl Tetraisopalmitate (VC-IP) у фібробласти людини (NHDF) перевірили вимірюванням концентрації аскорбінової кислоти через 2 години після введення VC-IP. Вміст аскорбінової кислоти в шкірі після введення VC-IP був значно вищим, ніж після введення самої L-аскорбінової кислоти. Це підтверджує ефективність вивільнення VC-IP аскорбінової кислоти при проникненні в шкіру.

Аскорбілтетрапальмітат:

• Бореться з гіперпігментацією
• Стимулює синтез колагену і гальмує ферменти, що руйнують його
• Забезпечує захист ліпідів епідермісу і клітинних мембран
• Запобігає окислювальному стресу і перекисному окисленню ліпідів
• Зволожує шкіру (шляхом уповільнення ТЕВВ)

Гліколева кислота

• Ефективна при лікуванні гіперпігментації.
• У результаті клінічних досліджень було встановлено, що гліколева кислота в кількості 300-500 мкг/мл інгібує утворення меланіну без шкоди для росту клітин.
• Інгібує фермент тирозиназу.
• Надає кератолітичний ефект – відлущує забарвлені кератиноцити в концентрації 10% і вище.
• Зволожувальний ефект – використання 8% розчину гліколевої кислоти збільшує здатність шкіри вбирати й утримувати вологу на 60-70%.
• Антиоксидантна та протизапальна дія
• Стимуляція синтезу колагену

REVIT АНА CREAM – Реактивуючий вітамінізований крем із гліколевою кислотою

• омолоджувальний, реструктуризуючий дерму
• відбілювальний, зміцнювальний судини
• кератолітична дія

Крем щільної текстури

• Гліколева кислота (15%)
• Вітамін С (аскорбілтетрапальмітат)
• Вітамін Е (токоферол)

Гліколева кислота + ферменти

• пом’якшувальна та зволожувальна дія.
• стимуляція клітин до оновлення

Ферменти делікатно руйнують з’єднання між кератиноцитами й дають змогу гліколевій кислоті навіть у низькій концентрації проникати в глибокі шари для утримання вологи.

Гліколева кислота + Аргінін
Аргінін – амінокислота має позитивний заряд, який потрапляючи на шкіру стає негативним, що сприяє глибшому проникненню гліколевої кислоти в шкіру. Заспокоює, зволожує, прискорює регенерацію шкіри.

Гліколева кислота + аргінін утворюють амфотерний комплекс, який має здатність змінювати заряд, віддаючи або приєднуючи Н+.

• Знижує подразнювальну здатність гліколевої кислоти – можливість використовувати навіть для чутливої шкіри
• Забезпечує повільне вивільнення компонентів

М304 PEEL-EXPERT LIGHT – Комбі – пілінг для реактивної шкіри

Універсальний, без реабілітації, старт курсу пілінгів для всіх типів шкіри!

• дбайливо розгладжує мікрорельєф
• прискорює регенерацію тканин
• наповнює шкіру антиоксидантами
• стимулює ущільнення дерми
• зволожує, збагачуючи NMF епідермісу

рН 3,3 Gel
Мигдальна кислота 15%, Гліколева кислота 6%, Молочна кислота 5%, Саліцилова 1,5%, Аргінін, Алантоїн.

Азелаїнова кислота
У нормі утворюється в організмі людини під час ліпідного обміну (утворюється шляхом окиснення лінолевої кислоти) на шкірі в результаті життєдіяльності резидентних мікроорганізмів

• Уповільнює утворення меланосом
• Селективно впливає на аномальні меланоцити
• Усуває поствоспалительную гіперпігментацію
• Підходить навіть для 4-5 фототипів шкіри
• Сприяють зменшенню пігментації шкіри за рахунок впливу на ферментні системи активованих меланоцитів
• Інгібує тирозиназу
• Нейтралізує активні форми кисню, що секретуються нейтрофілами
• Пригнічує активність меланоцитів (інгібує НАДф-Д). За ефективністю депігментації не поступається 4% гідрохіноновому крему
• Пригнічує активність прозапальних медіаторів (калікреїн-5)
• Знижує синтез і секрецію основних прозапальних цитокінів (інтерлейкінів 1 і 8, фактора некрозу пухлини альфа) і антимікробних пептидів, блокуючи активність ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B, nf-kb)
• АК стимулює експресію протизапальної сигнальної молекули ppar-гамма (peroxisome proliferator-activated receptors – рецептор, що активує проліферацію пероксисом), яка зменшує вивільнення цитокінів і пригнічує запалення
• Чинить антиандрогенну дію, пригнічуючи синтез 5α-редуктази 1-го типу, що призводить до зниження вмісту дегідротестостерону в себоцитах

Роtassium azeloyl diglycinate – Азелаїнова кислота+ гліцин
Potassium azeloyl diglycinate – біологічно активний комплекс, що має властивості азелаїнової кислоти й амінокислоти гліцину.

• Протизапальна дія (блокує 5-альфа-редуктазу, пригнічує активність сальних залоз).
• Антиоксидантна дія (нейтралізує вільні радикали, перешкоджає утворенню реактивних форм кисню в нейтрофілах).
• Інгібує тирозиназу (знижує синтез меланіну, коригує гіперпігментацію будь-якого генезу)
• Кератолітична дія (відновлює нормальну диференціювання клітин в епідермісі, вирівнює мікрорельєф).

Гліцин додатково заспокоює шкіру, зменшує почервоніння, зволожує її.
Результати після 28 днів.

• зменшення кількості активних фолікулів шкірного сала (-18,89%)
• швидкість секреції фолікулярного шкірного сала (-37,51%)
• загальну швидкість виділення шкірного сала (-37,47%)

Potassium azeloyl diglycinate краще пригнічує тирозиназу порівняно з β-арбутином, і зниження було дозозалежним.

4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM – Освітлюючий легкий крем з азелаїновою кислотою

• регуляція роботи сальних залоз.
• корекція гіперпігментації
• м’яка кератолітична дія
• легка невагома текстура

У складі:

• Potassium Azeloyl Diglycinate – біологічно активний комплекс, що має властивості азелаїнової кислоти й амінокислоти гліцину.
• Niacinamide потужний регулятор клітинного метаболізму. Збільшує синтез церамідів і вільних жирних кислот в епідермісі.
• Hexylresorcinol – амфіфільний ліпід, блокатор тирозинази, що забезпечує високу біодоступність кислот.
• Allantoin має активну пом’якшувальну і загоювальну дію, активізує регенерацію клітин завдяки їхній проліферації.

Гексилрезорцинол – Hexylresorcinol
Гексилрезонцинол – амфіфільний ліпід, похідне резорцинолу.

• Пригнічує процеси синтезу меланіну, що забезпечує безпечне освітлення і відбілювання пігментних плям будь-якого генезу.
• Доведено: ефективність гексилрезорцину в 4 рази перевищує ефективність гідрохінону в концентрації 4%.
• Перешкоджає процесам глікування
• Проявляє потужні антиоксидантні властивості
• Має естрогеноподібну активність, що стимулює синтез міжклітинної речовини дерми.

Коєва кислота
Продукт метаболізму грибів виду aspergillus, aerobacter і penicillum.

• Інгібує тирозиназу
• Під її впливом меланоцити позбавляються своїх відростків
• Усуває активні форми кисню
• Кератолітичний ефект
• Антибактеріальна дія

Ліпосомальна форма коєвої кислоти має низку переваг:

• підвищена біодоступність
• покращена абсорбція
• стабільна форма

М312 PEEL EXPERT SHINE – Комбі – пілінг для сяяння шкіри

• Пілінг без реабілітаційного періоду.
• Інтенсивне освітлення, ревіталізація, ліфтинг
• Антиоксидантний захист клітин
• Контроль меланогенезу
• Потужне відновлення гідробалансу шкіри

рН 3,0 Liquid
Молочна кислота 9%, Койєва кислота 2%, Глутатіон, Ретинол 0,25%, 4-butylresorcinol, Комплекс ферментованих олій (абрикосових кісточок, солодкого мигдалю), Екстракт кореня солодки

Екстракт кореня солодки

• Має легку освітлювальну дію: уповільнює процес виходу меланіну у верхні шари епідермісу.
• Зменшує активність медіаторів запалення
• Чинить зміцнювальну дію на судинні стінки. Зменшує ламкість судин, водночас покращує кровообіг, відповідно збільшується приплив корисних речовин до базальних клітин епідермісу.
• Пом’якшує і заспокоює шкіру за будь-яких подразнень і запалень, знімає свербіж, почервоніння, лущення.

5% комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE
Результат дослідницької програми, під час якої близько сотні рослин було відібрано для визначення їхньої здатності інгібувати тирозиназу. Фоміювання допахрому вимірювалося за допомогою спектрофотометра.

У культурах клітин 7 рослин виявили ще більшу інгібуючу тирозиназу активність. Вони були активні не тільки на цілих клітинах (з їхніми мембранами), а й на лізатах клітин (мембрани були зруйновані).

Саме це відкриття призвело до створення ALPAFLOR® GIGAWHITETM. Рослини були об’єднані в запатентованому синергетичному співвідношенні, що дало змогу максимізувати їхню активність і отримати ще ефективнішу сполуку.

У тестах in vitro, ex vivo та in vivo ALPAFLOR® GIGAWHITE впливає на механізм інгібування тирозинази, що бере участь у біосинтезі.

BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM – Освітлююча сироватка з антиоксидантною дією

• Корекція гіперпігментації та анти-ейдж
• Вирівнювання та освітлення тону шкіри
• Заповнення зморшок та зволоження шкіри
• Протинабрякова та протизапальна дія

У складі:

• Комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE (5%) – унікальне поєднання 7 альпійських трав: інгібування тирозинази, рекордний вміст вітаміну С у рослинних екстрактах, потужна антиоксидантна дія)
• Лецитин
• Гіалуронова кислота

Інгібітори L-ДОФА

Гідрохінон блокує перетворення амінокислоти тирозину на діоксифенілаланін (ДОФА). У гідрохінону є ряд побічних ефектів:

• деструкція меланоцитів
• охроноз (фарбування шкіри в жовтуватий або блакитний відтінок)
• канцерогенна дія

!!! У всьому світі на законодавчому рівні дуже обмежена концентрація гідрохінону в косметичних засобах (засоби з концентрацією 2-4% призначаються лікарем).

Інгібітори перенесення меланосом

Епідермальні кератиноцити людини експресують NMDA-рецептор 1 (N-methyl-D-aspartate), стимуляція якого призводить до збільшення кількості філоподій між меланоцитами та кератиноцитами.

Дезорганізацією мікрофіламентів β-тубуліна у внутрішньоклітинному цитоскелеті пов’язана з припливом кальцію. На цьому етапі меланогенезу відзначається найбільша активність окисних реакцій

Детальне розуміння процесу переносу меланосом має вирішальне значення для розробки методів лікування гіпер- та гіпопігментних порушень шкіри.

Ніацинамід – Niacinamide
Niacinamide – водорозчинна форма вітаміну В3, сильний регулятор клітинного метаболізму.

• Збільшує синтез церамідів та вільних жирних кислот в епідермісі, тим самим відновлюючи порушений ліпідний бар’єр та баланс вологи у шкірі, підвищуючи бар’єрну функцію шкіри.
• Антиоксидант – захищає ДНК клітин від пошкодження ультрафіолетом.
• Освітлює шкіру, вирівнює її тон, блокуючи перенесення меланосом
• Ефективний у боротьбі з акне та постакне.
• Має протизапальний ефект за рахунок пригнічення активності 3-5-цАМФ-фосфодіестерази, пригнічує синтез тригліцеридів у себоцитах.

Вплив вітаміну А на меланогенез

Вітамін А та його похідні – ретиноїди нормалізують диференціювання всіх клітин епітеліальних тканин. 

Ядерні рецептори клітин, контролюють усі біохімічні процеси синтезу (контроль синтезу меланіну та аномальне розростання відростків меланоциту).

Р223/H224 HPR SERUM WITH GRANACTIVE RETINOID 2% – Регенеруюча сироватка з ретинолом

• Потужне оновлення клітин шкіри
• Регуляція кератинізації на всіх рівнях
• Корекція акнеподібних висипів
• Виробництво Швейцарія

У складі:

• RENOVAGE (РЕНОВЕЙДЖ)
• GRANDACTIVE RETINOID 2% (Ретиноїд HPR)
• ОЛІЯ СОЛОДКОГО МІГДАЛЮ
• ОЛІЯ ВИНОГРАДНИХ КІСТОЧОК

Наносити на суху очищену шкіру тільки на ніч, через 10-15 хв обов’язково нанести крем. Рекомендовано поступове збільшення дози в залежності від чутливості шкіри та мети застосування сироватки, курс коригується індивідуально. Перші 10 днів використовуємо сироватку раз на три дні. З 11 по 20 день використовуємо через день, з 21 дня переходимо на щоденне застосування. Повний курс – 60 днів.

GRANACTIVE RETINOID 2% (Ретиноїд HPR) 
Ретиноїд останнього покоління – ефір ретиноєвої кислоти. Не перетворюється на ретинальдегід та ретиноєву кислоту.

• Зв’язується з ретиноїдними рецепторами клітин шкіри.
• Регулює передачу генетичної інформації від ДНК до РНК, стимулює синтез колагену, зволожуючих глікозаміногліканів.    
• Не викликає побічних дій, оскільки уникає метаболічного розпаду, компоненти якого спричиняють побічні ефекти та алергічні реакції.
• Пригнічує активність матричних металопротеїназ – ферментів, що руйнують колаген, які активуються під дією UVB-випромінювання та інших патологічних факторів.
• Потоншує верхній роговий шар епідермісу, що призводить до зменшення зморшок.
• Нормалізує процеси ороговіння

Як усі ці знання застосувати на практиці?

• Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу
• Кератолітична дія – курс пілінгів
• Щоденне застосування сонцезахисту та коригувальних засобів – домашній догляд

Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу

КЛІНІЧНА КАРТИНА:

• нерівний рельєф та тон шкіри
• пігментація різного генезу (включаючи постакне)
• ознаки зневодненості
• гіперкератоз

Результати процедури:

• Зміцнення шкірного бар’єру – відновлення балансу жирних кислот
• Поліпшення здоров’я кератиноцитів – створення сприятливого середовища (натуральний зволожуючий фактор шкіри, нормалізація мікрофлори та рН)
• Вирівнювання тону шкіри (робота з наявною пігментацією)
• Контроль меланогенезу та запобігання появі нових плям

Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу – протокол процедури

1. Очищення P172 Comfort Cleansing Mousse / P173 Calming Milk + P174 Calming Tonic / P175 Ultra-Norm Refreshing Tonic
2. Ексфоліація Р200 Soft-Peeling Enzyme Mask, змити водою.
3. Масаж Р102 Silvery Massage Gel, тонізація P174 Calming Tonic / P175 Ultra-Norm Refreshing Tonic
4. Р116 Brightening Alpaflor Serum
5. Р189 Soft Balance Clay Mask
6. P223 HPR-Serum або Р116 Brightening Alpaflor Serum
7. Засіб для шкіри навколо очей Р204 Matrix Eye Cream / P137 Ultra-Cool Eye Gel
8. Завершальний крем P111 4-Synergy Brightening Cream / P114 Revit AHA Cream

Комплексний підхід Reneo Cosmetics: 

програма курсів з 6 процедур

1. Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу
2. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine
3. Освітлюючий регенеруючий догляд для корекції пігментації різного генезу
4. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine
5. Догляд за основною проблемою (себорегуляція, ліфтинг, зволоження)
6. Пілінговий догляд Peel-Expert Light / Shine

Чергування/поєднання протоколів процедур для комплексного вирішення проблем!

Призначення домашнього догляду

РАНОК:

• Очищення P172 Comfort Cleansing Mousse
• Тонізація P174 Calming Tonic
• Сироватка H118 Brightening Alpaflor Serum
• Крем з СПФ (Н218 Sun-Block Emulsion SPF50 або Н210 Cream-Protector SPF30)

ВЕЧІР:

• Очищення P172 Comfort Cleansing Mousse
• Тонізація P174 Calming Tonic
• Сироватка Н222 HPR Serum або H118 Brightening Alpaflor Serum
• Крем Н113 4-Synergy Brightening Cream або Н115 Revit AHA Cream

ЕКСТРА:

Маска 1 раз на тиждень H119 Soft Balance Clay Mask
Маска 1 раз на тиждень Н104 Soft-Peeling Enzyme Mask
Догляд за очима Н143 Matrix Eye Cream / H138 Ultra-Cool Eye Gel

КОНТРОЛЮВАТИ МЕЛАНОГЕНЕЗ МОЖЛИВО З DERMA SERIES by RENEO COSMETICS

• знаємо фізіологічні процеси та особливості меланогенезу
• враховуємо індивідуальні особливості шкіри
• впливаємо за допомогою ефективної комбінації активних компонентів

   =    КОРЕКЦІЯ СТАНУ ШКІРИ ТА ПРОФІЛАКТИКА