Повторяющиеся сокращения лицевых мышц создают механическое напряжение на коже, провоцируя образование динамических морщин. С возрастом снижение выработки коллагена и эластина ослабляет способность кожи восстанавливаться, превращая динамические морщины в статические линии. Дополнительно процесс ускоряется под воздействием факторов окружающей среды, таких как ультрафиолетовое излучение, способствующее деградации структурных белков. Для замедления этих изменений применяют снижение мышечной активности с помощью ботулотоксина и стимуляцию синтеза структурных белков для поддержания упругости кожи.

Однако несмотря на доказанную эффективность ботулинического токсина типа A, инвазивность данной процедуры и строгий контроль за применением и дозировкой способствуют активному росту спроса на безинъекционные альтернативы.

Ботулоподобные пептиды — это синтетические аналоги активных компонентов ботулотоксина, разработанные для воздействия на нервно-мышечную передачу без необходимости инъекций. Эти пептиды схожи с ботулотоксином, однако они имеют ряд особенностей, которые делают их более безопасными и удобными для использования в составе косметических продуктов для местного применения.

Структура ботулоподобных пептидов

Ботулоподобные пептиды могут обладать структурной гомологией с определёнными доменами ботулинического токсина, что обеспечивает их способность взаимодействовать с ключевыми белками в нейронных клетках. Ботулинический токсин состоит из трёх основных функциональных доменов:

1. Транслокационный домен (Т-домен) — обеспечивает транспорт токсина через клеточную мембрану.
2. Связывающий домен (Н-домен) — отвечает за связывание с рецепторами на поверхности нейронов.
3. Каталитический домен (L-домен) — обладает протеазной активностью и расщепляет белки, участвующие в слиянии синаптических везикул (такие как SNARE-комплекс).

Ботулоподобные пептиды, как правило, включают в себя участки, аналогичные L-домену, и могут избирательно воздействовать на компоненты SNARE-комплекса (Synaptobrevin, SNAP-25 и Syntaxin), что и вызывает торможение экзоцитоза нейромедиаторов.

Механизм действия ботулоподобных пептидов

Ботокс действует, препятствуя двигательной и парасимпатической нервной функции посредством снижения высвобождения ацетилхолина и быстро ускользает от нейтрализующих антител, хотя начало паралича мышц задерживается. Этот процесс опосредован связыванием токсина с нервными окончаниями, интернализацией и последующим разрушением SNAP-25, который необходим для слияния синаптических везикул и стыковки с другими белками, включая синтаксин (белок t-SNARE, участвующий в стыковке везикул) и VAMP/синаптобревин (белок мембраны, ассоциированный с везикулами, v-SNARE, критически важный для слияния везикул).

Ботулоподобные пептиды могут действовать либо схожим образом с ботоксом (ингибируя высвобождение ацетилхолина), либо через рецепторы мышечных клеток.

Основной механизм действия ботулоподобных пептидов заключается в ингибировании компонентов SNARE-комплекса, ключевых для процесса слияния везикул с мембраной и высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель. В нормальных условиях SNARE-белки, такие как Synaptobrevin (VAMP), Syntaxin и SNAP-25, обеспечивают формирование комплекса, необходимого для экзоцитоза везикул.

Ботулоподобные пептиды связываются с белками комплекса, блокируя их конформационное взаимодействие и предотвращая образование стабильной SNARE-структуры. В результате снижается высвобождение ацетилхолина, что ослабляет сокращение мимических мышц и способствует разглаживанию поверхностных морщин.

Дополнительный механизм связан с подавлением кальций-зависимых путей, которые регулируют экзоцитоз нейромедиаторов. Пептиды могут снижать чувствительность нервных окончаний к ионам кальция, тем самым препятствуя активации кальций-зависимых протеинов, участвующих в синтезе и высвобождении ацетилхолина. Это приводит к снижению уровня возбудимости нейронов, что дополнительно ослабляет активность мимических мышц.

Некоторые ботулоподобные пептиды также способны взаимодействовать с рецепторами на поверхности клеток кожи и модулировать их активность. Это может включать ингибирование активности рецепторов, опосредующих передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Также – снижение активности тирозинкиназных каскадов, что приводит к уменьшению синтеза медиаторов воспаления и снижению оксидативного стресса в дермальных клетках.

Наиболее эффективные ботулопептиды в косметологии на сегодняшний день

На сегодняшний день существует ряд ботулоподобных пептидов, как синтетического, так и природного происхождения. Однако наиболее эффективными считаются аргирелин (Acetyl Hexapeptide-8) и Syn-Ake, которые позволяют достичь до 52% сокращения морщин в течение четырех недель без инъекций.

Ацетил-гексапептид-8 (Argireline)

Ацетил-гексапептид-8 является коротким пептидом, который структурно напоминает N-концевой участок белка SNAP-25, участвующего в формировании SNARE-комплекса (Synaptobrevin, SNAP-25, Syntaxin).

• Механизм действия: Аргилерин конкурентно связывается с активными участками белка SNAP-25, нарушая его конформационное взаимодействие с Synaptobrevin и Syntaxin. Поскольку SNARE-комплекс необходим для слияния синаптических везикул с мембраной, нарушение его работы приводит к снижению высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель. Это вызывает временное уменьшение передачи сигнала и ослабление мышечных сокращений, что приводит к разглаживанию морщин. 

• Преимущества: Ацетил-гексапептид-8 (Аргирелин) является одним из наиболее исследованных и применяемых ботулоподобных пептидов в косметологии. Он обладает хорошей проникающей способностью через эпидермальный барьер. Также этот комплекс безопасен для длительного применения благодаря обратимому эффекту. 

• Клинические исследования: Исследование Бланес-Мира и др. (2002 г.) продемонстрировало 30%-ное уменьшение глубины морщин после 30-дневного применения 10%-ного раствора аргирелина. Другое исследование (2013 г) показало 48,9%-ную эффективность аргирелина против морщин после четырех недель использования.

Именно за счет аргирелина достигается разглаживающий эффект в Альгинатной маске с миорелаксирующим эффектом Anti-Wrinkle Mask от Derma Series. Кроме того, наличие в составе бурой водоросли Dictyopteris обеспечивает эффект филлера, а комплекс Homeostatine™ восстанавливает гомеостаз во внеклеточном матриксе, подавляет активность металлопротеиназ и синтез провоспалительных цитокинов. Маска уменьшает глубину и количество морщин, делает кожу упругой и эластичной.

Насыщенный состав Витаминизированной пептидно сыворотки Vita-Active Peptide Serum, включающий Ацетил-гексапептид-8, витамины А,В,С,Е, 5 факторов роста, фолиевую кислоту обеспечивают комплексный anti-age эффект. Помимо разглаживания мелких морщин, эта мультифункциональная питательная сыворотка способствует восстановлению липидного барьера кожи, препятствует дегидратации, осветляет кожу и выравнивает её тон.

Syn-Ake (Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate) (Трипептид-3)

Syn-Ake представляет собой синтетический аналог трипептида, имитирующего активные компоненты змеиных нейротоксинов, таких как ваготоксин (ваглерин-1), полученных из яда гадюки – храмовой куфии (Tropidolaemus wagleri). Эти токсины блокируют нервно-мышечную передачу.

• Механизм действия: Syn-Ake действует как конкурентный антагонист nAChR на постсинаптической мембране. Пептид связывается с рецепторами, блокируя их активацию ацетилхолином. Это предотвращает деполяризацию мембраны мышечных клеток и сокращение мышц. Заблокированные рецепторы не пропускают ионы натрия и калия, что подавляет передачу возбуждения и расслабляет мышечные волокна.

• Преимущества: Syn-Ake обеспечивает локализованную мышечную релаксацию. Целевая нейромодуляция уменьшает видимость тонких линий и морщин, не влияя на другие клеточные процессы. Тем самым обеспечивается высокий профиль безопасности для местного применения. Поэтому этот пептид подходит для коррекции выраженных мимических морщин, особенно в области лба и глаз.

• Клинические исследования: По результатам клинических исследований, применение топического средства, содержащего SYN-Ake, привело к уменьшению размера морщин до 52% в течение 28-дневного периода. Испытуемые сообщили о значительном улучшении текстуры кожи и уменьшении глубины морщин. При этом видимые эффекты наблюдались уже через одну неделю применения.

В Сыворотке против морщин с миорелаксирующим эффектом Anti-Wrinkle Serum от Derma Series миорелаксант Syn-Ake оказывает как мгновенное, так и пролонгированное действие. Расслабление мимических мышц приводит к разглаживанию морщин, а дополнительный эффект усиливается благодаря наличию в составе гиалуроновой кислоты.

Cинергия двух пептидов

Поскольку Аргирелин и Syn-Ake имеют разный механизм воздействия на высвобождение ацетилхолина, использование этих основных синтетических ботулопептидов в рамках одного протокола ухода за кожей позволяет синергически усилить эффект процедуры. Такое сочетание предусмотрено Увлажняющим уходом с миорелаксирующим эффектом.

Ключевые особенности использования ботулоподобных пептидов

Неинвазивность. В отличие от инъекционных методов, ботулоподобные пептиды применяются наружно в составе кремов, сывороток, масок и других косметических средств. Это исключает риск повреждения тканей и осложнений, таких как отёки, гематомы или инфекция.

Обратимость и мягкость действия. В отличие от ботокса, эффект от ботулоподобных пептидов обратим и менее выражен, что исключает риск длительного паралича мышц. При прекращении использования восстанавливается нормальная мимическая активность.

Отсроченный, накопительный эффект. Пептиды действуют постепенно. Регулярное использование средств с ботулоподобными пептидами способствует накопительному эффекту и устойчивому улучшению состояния кожи.

Безопасность для длительного применения. В отличие от ботулотоксина, который при многократном применении может вызывать выработку антител и снижать свою эффективность, ботулоподобные пептиды не вызывают иммунного ответа и могут использоваться длительно без снижения эффекта.

Ботулоподобные пептиды подходят для широкого круга пользователей и могут применяться в различных возрастных группах.

Профилактика первых признаков старения (25-35 лет):

• Идеальны для предупреждения образования мимических морщин и сохранения упругости кожи у молодых пользователей.
• Подходят для профилактики тонких линий вокруг глаз, на лбу и в уголках рта.

Коррекция возрастных изменений (35-50 лет):

• Эффективны при начальных признаках старения, таких как неглубокие морщины и потеря эластичности.
• Рекомендуются для людей, которые хотят избежать инвазивных процедур, таких как инъекции ботокса.

Поддержка зрелой кожи (50+ лет):

• Могут быть использованы в составе комплексного антивозрастного ухода для уменьшения выраженности глубоких морщин.
• В сочетании с другими активными ингредиентами (гиалуроновой кислотой, ретиноидами) усиливают регенерацию и улучшают текстуру кожи.

Поддержка кожи между инъекциями ботокса:

• Пролонгация действия инъекций ботокса за счет домашнего поддерживающего ухода в период между инъекциями.
• Улучшение качества кожи за счет комплексного состава уходовых средств, содержащих ботулоподобные пептиды

Таким образом, средства на основе ботулоподобных пептидов представляют собой эффективную и безопасную альтернативу инъекциям ботокса для тех, кто ищет мягкий и обратимый способ борьбы с мимическими морщинами. Они подходят как для профилактики, так и для коррекции возрастных изменений и могут применяться в рамках комплексного антивозрастного ухода без риска серьёзных побочных эффектов.

Кроме того, применение средств с ботулоподобными пептидами позволяет пролонгировать действие ботокса и способствует улучшению качества кожи в период между инъекциями. При этом важно отдавать предпочтение комплексным составам или дополнительно включать в домашний уход средства, стимулирующие синтез компонентов дермального матрикса (коллагена, эластина, и др.).

• Trang Thi Minh Nguyen, Eun-Ji Yi, Xiangji Jin, Qiwen Zheng, Se-Jig Park, Gyeong-Seon Yi, Su-Jin Yang, Tae-Hoo Yi. Sustainable Dynamic Wrinkle Efficacy: Non-Invasive Peptides as the Future of Botox Alternatives. Cosmetics 2024, 11(4), 118; DOI: 10.3390/cosmetics11040118

• Blanes-Mira, C.; Clemente, J.; Jodas, G.; Gil, A.; Fernández-Ballester, G.; Ponsati, B.; Gutierrez, L.; Pérez-Payá, E.; Ferrer-Montiel, A. A Synthetic Hexapeptide (Argireline) with Antiwrinkle Activity. International Journal of Cosmetic Science. 2002, 24, 303–310. DOI: 10.1046/j.1467-2494.2002.00153.x

• Wang, Y.; Wang, M.; Xiao, S.; Pan, P.; Li, P.; Huo, J. The Anti-Wrinkle Efficacy of Argireline, a Synthetic Hexapeptide, in Chinese Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Study. American Journal of Clinical Dermatology. 2013, 14, 147–153.

• dsm.com. An Effective Synthetic Peptide Ingredient Found in the Venom of the Temple Viper 2024. Available online: https://www.dsm.com/personal-care/en_US/products/skin-bioactives/syn-ake.html# 

• Gok, B.; Budama-Kilinc, Y.; Kecel-Gunduz, S. Anti-Aging Activity of Syn-Ake Peptide by in Silico Approaches and in Vitro Tests. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. 2024, 42, 5015–5029. DOI: 10.1080/07391102.2023.2223681